在對(duì)抗癌癥的不懈斗爭(zhēng)中，科學(xué)家們一直在尋找一種能夠精確打擊徹底擊潰那些頑固的癌細(xì)胞的“神兵利器”。而抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）正在改寫(xiě)腫瘤治療的規(guī)則，它們?nèi)缤脑O(shè)計(jì)的生物導(dǎo)彈，攜帶著致命的“彈頭”直擊腫瘤細(xì)胞的核心。

抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）是一種人源化或人源化單克隆抗體，通過(guò)化學(xué)接頭與高細(xì)胞毒性小分子（有效載荷）偶聯(lián)，是一種新型的治療形式，在癌癥化療中具有發(fā)展空間。這種基于抗體的新型分子平臺(tái)能夠選擇性地將有效細(xì)胞毒性有效載荷遞送到靶向癌細(xì)胞，與傳統(tǒng)化療相比，可提高療效，降低全身毒性，并具有優(yōu)選的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）/藥效學(xué)（PD）和生物分布。

ADC藥物被譽(yù)為腫瘤治療領(lǐng)域的“魔術(shù)子彈”，它結(jié)合了生物藥的精準(zhǔn)靶向和小分子藥物的高效殺傷，因此它也成為了研究和開(kāi)發(fā)的焦點(diǎn)，以及人類(lèi)腫瘤治療的新希望。目前，TFF的UF/DF工藝已廣泛應(yīng)用于ADC下游工藝中，去除有機(jī)雜質(zhì)、偶聯(lián)相關(guān)雜質(zhì)以及用于緩沖液置換。TFF是一種簡(jiǎn)單而可靠的純化方法，可以實(shí)現(xiàn)ADC大于90%的高回收率。除了去除小分子外（有機(jī)雜質(zhì)、偶聯(lián)相關(guān)雜質(zhì)），還能夠去除所有與藥物連接劑相關(guān)的雜質(zhì)，因?yàn)檫@些化合物的分子量明顯低于膜孔徑。
 

 

TFF技術(shù)在ADC藥物制備中的應(yīng)用需要精細(xì)的工藝優(yōu)化，包括控制進(jìn)液壓力、回流壓力、TMP、進(jìn)料流速、回流流速、△P、濾出端流量控制，可以根據(jù)壓力，通量等條件做出自動(dòng)控制條件改變；并可以根據(jù)濃縮洗濾因子，電導(dǎo)、pH、UV等條件自動(dòng)進(jìn)行工藝切換，結(jié)合各種工藝控制可實(shí)現(xiàn)濃縮洗濾終點(diǎn)判斷。通過(guò)這些關(guān)鍵參數(shù)以實(shí)現(xiàn)ADC藥物的最佳分離效果。

1. 抗體的濃縮和脫鹽：在偶聯(lián)反應(yīng)前，需要對(duì)抗體進(jìn)行濃縮和脫鹽處理，TFF技術(shù)可以用于ADC藥物溶液的濃縮和脫鹽處理，去除小分子雜質(zhì)和緩沖成分，提高藥物濃度以提升偶聯(lián)效率。
2. 產(chǎn)物的純化：偶聯(lián)反應(yīng)后，通過(guò)選擇適當(dāng)孔徑的濾膜，TFF技術(shù)可去除未反應(yīng)的抗體和小分子藥物，以及通過(guò)不同孔徑的濾膜實(shí)現(xiàn)ADC與游離毒素或抗體的分離。
3. 制劑的緩沖液置換：在藥物制劑階段，TFF技術(shù)用于更換制劑中的緩沖液，確保藥物的穩(wěn)定性和活性 。

 

通過(guò)本文的深入分析，我們可以看到，TFF技術(shù)不僅是一項(xiàng)工藝技術(shù)，更是一門(mén)在ADC藥物制備中追求卓越的藝術(shù)。生物醫(yī)藥技術(shù)的不斷進(jìn)步，TFF技術(shù)也在不斷創(chuàng)新和完善，為ADC藥物的高效、穩(wěn)定生產(chǎn)提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)支撐，為人類(lèi)戰(zhàn)勝腫瘤疾病帶來(lái)了更多可能。